Blood誌に小島先生と千丈先生のPTCy移植におけるカルシニューリン阻害薬の、移植後免疫寛容に与える影響に関する論文が掲載されました。
当教室の造血幹細胞移植・免疫療法グループからの論文 “Early administration of calcineurin inhibitors limits tolerogenic effect of PTCy in allogeneic hematopoietic transplant”（同種造血細胞移植におけるカルシニューリン阻害薬の早期投与は、移植後シクロホスファミドの免疫寛容誘導効果を制限する）が、2026年11月5日にBlood誌にオンライン掲載されました。以下にその概要を記します。
同種造血細胞移植は、白血病などの血液悪性腫瘍に対する根治的治療法ですが、ドナー由来のT細胞が患者さんの組織を攻撃する移植片対宿主病（GVHD）が大きな課題となっています。近年、移植後シクロホスファミド（PTCy）を用いたGVHD予防法が普及し、慢性GVHDの減少に寄与しています。しかし、併用する免疫抑制薬であるカルシニューリン阻害薬（CNI）の開始時期が、ドナーT細胞の性質や慢性GVHDの発症に及ぼす影響は十分に明らかになっていませんでした。
我々は、マウス移植モデルと患者さんの血液検体を用いて、CNIの開始時期とドナーT細胞の「疲弊」に着目した解析を行いました。T細胞の疲弊とは、持続的な抗原刺激によってT細胞の反応性が低下する現象であり、移植後には患者さんの組織に対する過剰な免疫反応を抑える働きがあると考えられています。マウスモデルでは、PTCy投与前からCNIを開始すると、ドナーT細胞の疲弊が十分に進まず、反応性を保持したT細胞が残存することが示されました。
さらに、PTCyを用いたHLA半合致末梢血幹細胞移植を受けた患者さんの検体を、シングルセル解析などにより詳しく調べると、PTCy投与前からCNIを開始した患者さんでは、中間段階の疲弊状態にあるCD8陽性T細胞（Tex-int）と、細胞傷害性を持つCD4陽性T細胞（CD4陽性CTL）が増加していました。これらの細胞はT細胞刺激に対する高い反応性を保持しており、移植後28日目における両細胞集団の増加は、その後の慢性GVHDの発症と関連していました。一方、CNIを移植後5日目から開始した患者さんでは、これらの細胞集団の増加が抑えられていました。
本研究成果は、PTCy移植におけるCNIの開始時期がドナーT細胞の性質を左右し、移植後免疫寛容の誘導に影響する可能性を示しています。今後、CNIの投与開始時期を考慮したGVHD予防法の最適化や、Tex-intおよびCD4陽性CTLを指標とした慢性GVHDの発症予測、早期介入法の開発につながることが期待されます。
詳細は以下よりご覧いただけます。
https://doi.org/10.1182/blood.2025030909